SARS ‐ CoV ‐ 2 ‐ antibodi monoklonal yang meneutralkan untuk rawatan COVID ‐ 19' daripada Cochrane Hematology yang diterbitkan hari ini di Perpustakaan Cochrane. 

Mesej utama

•         Kami tidak tahu sama ada antibodi (pertahanan semulajadi tubuh terhadap penyakit) yang sama antara satu sama lain (monoklonal)  yang dibuat di makmal dan direka bentuk untuk mensasarkan COVID-19, adalah rawatan yang berkesan untuk COVID-19 kerana kami hanya menilai enam kajian yang meneroka rawatan yang berbeza dalam kalangan jenis pesakit yang berlainan.
•         Kami mengenal pasti 36 kajian yang sedang berlangsung yang akan memberi lebih banyak bukti apabila lengkap.
•         Kami akan mengemas kini ulasan ini secara regular apabila lebih banyak bukti tersedia.

Kami bercakap dengan Nina Kreuzberger, Rakan Penyelidikan, yang menjelaskan ulasan ini kepada kami:

“Dalam tergawatan untuk merawat pesakit COVID, rawatan telah diguna yang belum disokong oleh data matang. Antibodi monoklonal yang meneutralkan SARS-CoV-2 (mAbs) sedang diguna dan dibeli secara meluas, walaupun nilainya masih dipersoalkan. Antibodi monoklonal multipel atau koktel antibodi, seperti bamlanivimab, bamlanivimab dengan etesevimab, casirivimab dengan imdevimab, sotrovimab dan regdanvimab, telah disiasat dalam satu kajian setiap satu.

Dalam kalangan pesakit yang tidak dimasukkan ke hospital, mAbs mungkin mengurangkan kadar kemasukan ke hospital atau kematian, tetapi kesan ke atas mortaliti sahaja, kejadian buruk, kejadian buruk yang serius dan kualiti hidup adalah tidak pasti atau berbeza bagi setiap bahan akibat saiz sampel yang kecil, adalah sangat kurang. Data tentang bamlanivimab dalam kalangan pesakit dimasukkan ke hospital menunjukkan sedikit atau tiada kesan ke atas mortaliti dan keluar hospital, tetapi boleh meningkatkan kejadian peristiwa buruk. Begitu juga, casirivimab dengan imdevimab mungkin tiada kesan ke atas mortaliti dan keluar hospital, data tentang kesan buruk adalah kurang. Kajian-kajian ini mencadangkan adalah berharga untuk melihat subkumpulan pesakit berdasarkan serostatus. 

Kami tahu terdapat 36 kajian yang sedang berlangsung dan berharap untuk mengemas kini ulasan ini bagi mendapatkan gambaran lebih jelas tentang manfaat rawatan ini tidak lama lagi.”

Apakah antibodi 'monoklonal'?
Antibodi dibuat oleh badan untuk pertahanan daripada penyakit. Walau bagaimanapun, antibodi juga boleh dihasilkan di dalam makmal daripada sel-sel yang diambil daripada mereka yang telah sembuh daripada sesuatu penyakit.

Antibodi yang direka bentuk untuk mensasarkan hanya satu protein khusus - dalam kes ini, protein pada virus yang mengakibatkan COVID-19 - adalah 'monoklonal'. Antibodi melekat pada virus COVID-19 dan menghentikannya daripada masuk dan replikasi dalam sel manusia, yang membantu melawan jangkitan. Antibodi monoklonal telah berjaya digunakan untuk merawat virus lain. Ia dianggap mengurangkan sedikit kesan tidak diingini berbanding plasma pemulihan, yang mengandungi pelbagai antibodi yang berlainan.

Apakah yang ingin kami ketahui?
Kami ingin tahu jika antibodi monoklonal spesifik COVID-19 adalah rawatan yang berkesan untuk COVID-19. Kami melihat sama ada ia:

•         mengurangkan bilangan kematian akibat sebarang punca;
•         memperbaik simptom atau membuat simptom lebih teruk;
•         meningkatkan kemasukan ke hospital; dan
•         menyebabkan sebarang kesan serius atau kesan lain yang tidak diingini.

Apakah yang kami lakukan?
Kami mencari kajian-kajian yang menyiasat satu atau lebih antibodi monoklonal untuk merawat orang yang disahkan COVID-19 berbanding plasebo (rawatan palsu), rawatan lain ataupun tiada rawatan. Kajian boleh dilaksanakan di mana-mana di seluruh dunia dan merangkumi peserta dari segenap umur, jantina, etnik, dengan penyakit COVID-19 ringan, sederhana atau teruk.

Kami bandingkan dan rumuskan keputusan kajian dan menilai keyakinan terhadap bukti, berdasarkan faktor seperti kaedah dan saiz kajian.

Apa yang kami temui?
Kami temui enam kajian aktif melibatkan sejumlah 17,495 orang. Empat kajian menyelidik orang yang tidak dimasukkan ke hospital tanpa gejala atau COVID-19 bergejala ringan. Dua kajian menyelidik orang yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 bergejala sederhana sehingga yang bergejala teruk.  Kajian telah dijalankan di seluruh dunia. Tiga kajian dibiaya oleh syarikat farmaseutikal. Monoklonal antibodi yang dikaji adalah bamlanivimab, etesevimab, casirivimab dan imdevimab, sotrovimab, regdanvimab. Kami tidak mengenal pasti data untuk mortaliti pada 60 hari dan kualiti hidup.

Orang yang tidak dimasukkan ke hospital, tanpa simptom atau simptom ringan COVID-19 (empat kajian)
Satu kajian menyiasat pelbagai dos bamlanivimab (465 orang) berbanding plasebo.

Kami tidak tahu sama ada bamlanivimab:

•         meningkatkan atau mengurangkan bilangan kematian kerana tiada kematian peserta dalam tempoh 30 hari rawatan;
•         mengakibatkan lebih banyak atau sedikit kesan tidak diingini kerana terdapat beberapa peristiwa.

Bamlanivimab mungkin mengurangkan bilangan kemasukan ke hospital dalam tempoh 30 hari rawatan berbanding plasebo.

•         Mungkin mengakibatkan kurang kesan tidak diingini berbanding plasebo. 
•         Kami tidak menemui data untuk simptom yang semakin pulih atau semakin teruk.     

Satu kajian menyiasat gabungan bamlanivimab dan etesevimab (1035 orang), berbanding plasebo.

•         Bamlanivimab dan etesevimab mungkin mengurangkan bilangan kematian dan kemasukan ke hospital.
•          Mungkin mengakibatkan lebih kesan yang tidak diingini.
•          Boleh menyebabkan lebih kesan tidak diingini yang serius.

Untuk rawatan dengan bamlanivimab sahaja atau gabungan bersama etesevimab, kami tidak menemui data untuk simptom yang semakin pulih atau yang semakin teruk.

Satu kajian (fasa 1/2 dengan 799 orang) mengkaji pelbagai dos casirivimab yang digabung dengan imdevimab, berbanding plasebo.

•         Gabungan casirivimab dengan imdevimab mungkin mengurangkan bilangan kemasukan ke hospital ataupun kematian.

•         Kami tidak tahu sama ada casirivimab dan imdevimab menyebabkan lebih banyak kesan yang tidak diingini (gred 3 dan 4) serta kesan sampingan yang serius berbanding plasebo kerana terdapat sangat sikit kematian untuk membolehkan kami membuat penilaian.
•         Kami tidak menemui data untuk orang yang meninggal dunia dalam 30 hari dan pembentukan gejala yang teruk.
•         Kami tidak menyertakan keputusan fasa 3 (5607 orang) kajian ini, kerana risiko bias yang tinggi, kerana tidak jelas peserta mana yang termasuk dalam analisis.

Satu kajian (583 orang) mengkaji sotrovimab berbanding plasebo.
Kami tidak tahu sama ada sotrovimab:

•         meningkatkan atau mengurangkan bilangan kematian dan orang yang memerlukan ventilasi mekanikal invasif ataupun mati, kerana terlalu sedikit kematian untuk membolehkan kami membuat penilaian.
•         Sotrovimab mungkin mengurangkan bilangan mereka yang memerlukan oksigen, kesan tidak diingini (gred 3 hingga 4) dan kesan tidak diingini yang serius;
•         mungkin ada sedikit ataupun tiada kesan terhadap kesan yang tidak diingini (semua gred).        

Satu lagi kajian (327 orang) menyiasat pelbagai dos regdanvimab (40 mg/kg dan 80 mg/kg), berbanding plasebo.

•         Kedua-dua dos Regdanvimab mungkin mengurangkan kemasukan ke hospital atau kematian.
•         Boleh meningkatkan peristiwa yang tidak diingini (gred 3 hingga 4).

•         Regdanvimab pada dos 80 mg/kg mungkin mengurangkan kesan yang tidak diingini (semua gred) dan 40 mg/kg mungkin memberi sedikit atau tiada kesan.
•        Kami tidak tahu sama ada regdanvimab meningkatkan atau mengurangkan bilangan kematian, keperluan ventilasi mekanikal invasif, dan kesan sampingan serius, kerana terlalu sedikit peristiwa yang membolehkan kami membuat penilaian.

Orang yang dimasukkan ke hospital dengan gejala COVID-19 sederhana sehingga bergejala teruk (2 kajian)
Satu kajian (314 orang) mengkaji bamlanivimab berbanding plasebo.

•        Kami tidak tahu sama ada bamlanivimab meningkatkan atau mengurangkan bilangan kematian akibat sebarang punca sehingga 30 atau 90 hari selepas rawatan kerana terlalu sedikit kematian untuk membolehkan kami membuat penilaian (6 kematian dengan bamlanivimab dan 4 kematian dengan plasebo dalam kalangan 314 orang).
•         Bamlanivimab mungkin sedikit meningkatkan simptom COVID-19 yang lebih teruk lima hari selepas rawatan dan bilangan orang dengan kesan yang tidak diingini.
•         Bamlanivimab mungkin memberi sedikit atau tiada kesan langsung sehingga keluar dari hospital.
•         Kami tidak tahu sama ada bamlanivimab menyebabkan kesan tidak diingini yang serius pada hari ke-30 kerana saiz kajian yang kecil serta sedikit laporan kesan tidak diingini yang serius.

Satu lagi kajian (9785 orang) mengkaji gabungan casirivimab dengan imdevimab, berbanding penjagaan standard.

•         Gabungan casirivimab dengan imdevimab mungkin ada sedikit atau tiada kesan langsung terhadap bilangan kematian, keperluan ventilasi mekanikal invasif atau kematian, dan discaj hospital yang masih hidup.
•         Kami tidak menemui data untuk kesan yang tidak diingini serta kesan sampingan yang serious.

Apakah batasan bukti tersebut?
Keyakinan kami terhadap bukti adalah rendah kerana kami hanya temui enam kajian, dan ia tidak melaporkan kesemua yang kami perlukan, seperti bilangan kematian dalam 60 hari dan kualiti hidup..  Kami temui 36 kajian yang sedang berlangsung. Apabila diterbitkan, kami akan sertakan keputusan kajian tersebut dalam ulasan kami. Keputusan ini cenderung untuk mengubah kesimpulan kami dan juga akan membantu untuk memahami bagaimana varian baharu mempengaruhi fungsi antibodi monoklonal.

Adakah bukti ini mutakhir?
Bukti adalah terkini sehingga 17 Jun 2021.

Khamis 2 September, 2021

 Ringkasan Cochrane Bahasa Malaysia | Facebook

 Diterjemahkan oleh Nila Pillai (Cochrane Malaysia). Disunting oleh Noorliza Mastura Ismail (Kolej Universiti Manipal Malaysia). Untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini sila hubungi cochrane@rcsiucd.edu.my.